События второго сезона «Strike the Blood» разворачиваются вокруг Кодзё Акацуки, который является сильнейшим вампиром, известным как Четвертый Первобытный. В первой сюжетной арке на основе 9 тома ранобэ Акацуки и его знакомые сталкиваются с конфликтом, связанным с пробуждением древнего зла. Это вынуждает главного героя использовать свои способности для защиты города Итагами и его жителей. Вторая арка, основанная на 11 томе, вводит нового персонажа — девушку-вампира по имени Асаги Айба. Она обладает уникальными способностями, которые привлекают внимание как союзников, так и врагов. Акацуки и его спутница Юкина Химэраги пытаются разобраться в мотивах Айбы и предотвратить возможную угрозу для магического сообщества.

Третья арка, основанная на 12 томе, фокусируется на противостоянии с группой могущественных магов, стремящихся уничтожить Четвертого Первобытного. Эти маги используют запрещенные техники и создают искусственных вампиров, чтобы усилить свои позиции. Акацуки вынужден объединиться с членами своего гарема и другими союзниками, чтобы защитить себя и окружающих. Сюжет исследует последствия действий главного героя, а также раскрывает новые аспекты его силы и прошлого. Каждая арка добавляет элементы интриги, связанные с политикой магического мира и личными конфликтами персонажей.