Агент организации D.S.O. Леон С. Кеннеди выполняет миссию по спасению доктора Антонио Тейлора от похитителей. В ходе операции его преследование срывает неизвестная женщина. Параллельно агент B.S.A.A. Крис Редфилд расследует вспышку зомби-инфекции в Сан-Франциско. Источник заражения установить не удаётся. Единственной общей деталью для всех инфицированных оказывается их недавнее посещение острова Алькатрас. Следуя этой зацепке, Крис и его команда направляются на остров. Там их ожидает новая