Сюжет разворачивается осенью 2005 года, через год после событий, описанных в «Обители Зла 4». По неизвестной причине в одном из аэропортов США происходит вспышка заражения, в результате которой появляются зомби. Инфекция быстро распространяется среди пассажиров и персонала, превращая территорию аэропорта в зону опасности. Главные герои — несколько выживших, оказавшихся в эпицентре событий. Среди них — сотрудники службы безопасности, обычные пассажиры и члены экипажа, которым приходится искать